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土茯苓的主要活性成分及其防治痛风的作用机制
日期:2021-07-23 15:08:00.0

   

土茯苓的主要活性成分及其防治痛风的作用机制 


土茯苓是一种广泛生长于我国两广、江浙沪、长江中游、云贵高原等地的一种传统中草药。土茯苓具有缓解风湿性关节炎、糖尿病,以及调节免疫的良好作用。近年来,研究者从土茯苓中较容易地分离出的物质主要有4类:黄酮、植物甾醇、多糖以及有机酸等。


黄酮类物质包括落新妇苷、异黄杞苷和槲皮素等物质。土茯苓中富含的黄酮会和多糖类物质发生化学结合反应,生成相应的苷。还有少部分则会以苷元的形式存在于植物体中,其中落新妇苷为土茯苓中最常见的活性成分。近年来,越来越多的临床试验表明,落新妇苷可以用于缓解炎症疼痛。现代药理学研究土茯苓主要的活性成分为黄酮类,这些也是发挥药理作用的物质基础。


土茯苓中研究发现的植物甾醇类主要有β-谷甾醇、豆甾醇类物质等。植物甾醇对人体提升抵御炎症的作用有很好的效果。植物甾醇能够控制人体对一些富含胆固醇类物质的吸收,并且可以催化对已经摄入人体的胆固醇降解,并将其代谢。研究表明,每天食用0.6 g~3.3 g 的植物甾醇可以有效地降低血浆中的低密度脂蛋白,此外,植物甾醇还可以用于预防脑血栓等常见的心脑血管疾病,同时对于人体的溃疡等具有较为明显的效果;此外植物甾醇可以加快伤口的恢复,并促进毛细血管的血液循环。


土茯苓中的多糖类物质研究更多地集中于对己糖组分与淀粉组分的研究。多糖是植物自身新陈代谢过程中合成的高分子物质,大致可以分为胞内多糖(淀粉),胞外多糖(纤维素等)。多糖结构与功效常随着植物种类、自身生长环境和季节温度变化而随之改变,生物活性的变化种类也随之存在多样性。


有机酸物质也是土茯苓中一种大量存在的物质,常见的脂肪酸类物质有琥珀酸、棕榈酸等。土茯苓中的琥珀酸具有缓解痉挛、解肺痰和促进排尿的作用。

       

土茯苓防治痛风的作用机制


1.降尿酸       

痛风发病的显著特点是血尿酸浓度升高导致的单钠尿酸盐结晶沉积,所以痛风慢性期间歇期治疗以降尿酸和预防痛风复发为原则,通过降尿酸使血尿酸浓度下降,尿酸盐结晶能够逐渐溶解。土茯苓主要通过抑制尿酸生成和促进尿酸排泄两方面降尿酸。土茯苓有效成分白藜芦醇对黄嘌呤氧化酶(XOD) 的活性有抑制作用,可使机体抗氧化能力增强,嘌呤类分解代谢减少,从而达到抑制尿酸生成的目的。高尿酸血症与多种代谢性疾病存在相互影响的关系,高血压、高血糖、高血脂等代谢性疾病均对机体尿酸水平有一定影响,研究表明,土茯苓水提取物对高尿酸血症模型小鼠血清尿酸和胆固醇、三酰甘油均有明显抑制作用,所以土茯苓水提取物可以从直接和间接作用两个方面降低血尿酸。是尿酸代谢的主要器官,因此增加尿量也是降低机体尿酸水平的机制之一,研究发现,土茯苓有效成分落新妇苷对大白鼠有利尿作用,且存在明显的量效关系。研究表明,以土茯苓为君药的复方土茯苓颗粒可能通过抑制XOD 相关mRNA 表达来减少尿酸的生成,达到降尿酸的目的。复方土茯苓颗粒降尿酸作用机制还与其上调高尿酸血症患者血清NO、APN 水平,下调IL-6、MCP-1、TNF-α 水平有关。


2.抗炎镇痛

痛风的主要临床表现是急性痛风性关节炎,其主要病理改变是尿酸钠晶体在关节腔堆积引发的关节及关节周围组织的炎症。实验表明,土茯苓不同部位提取物可缓解扭体法与热板法所致的小鼠疼痛反应,并能有效缓解二甲苯致小鼠耳廓肿胀及角叉菜胶致大鼠足肿胀。土茯苓有效成分白藜芦醇可通过抑制IL-1β 的分泌和下调NF-κB p65的表达,减少炎症因子及趋化因子的生成和炎性细胞浸润,从而达到缓解急性痛风性关节炎的目的。白藜芦醇还可通过激活沉默调节因子1 ( SIRT1) ,抑制NF-κB 和AP-1 的转录以及下调多种炎症相关因子的表达来缓解炎症。土茯苓水提取物可以选择性地抑制致敏T 淋巴细胞释放淋巴因子以后的炎症过程而起到抗炎的作用。土茯苓总黄酮可通过抑制NLRP3 炎性体轴活化,减少下游炎症因子IL -1β、IL-6、TNF -α 的表达来抑制痛风性关节炎的炎症反应。另有研究发现,土茯苓注射液有抑制实验性大鼠足肿胀的作用,这与其具有降低毛细血管通透性,改善微循环的作用有关。


3.保护肝肾等器官  

痛风如果不系统、规范的治疗,随着病情的发展进入肾 脏病变期,常出现肾功能的损害。研究发现,土茯苓可能通过抑制XOD的活性,增强机体抗氧化能力来降低血尿酸,从而减轻尿酸盐对肾脏的损害。土茯苓有效成分落新妇苷可通过抑制PGE2、TGF 和CTGF 的生成,降低尿酸水平,改善高尿酸血症引起的肾脏损伤。TGF -B 具有促进肾小球硬化的特性,能诱导细胞肥大和凋亡,土茯苓能显著抑制TGF -B 表达,可减轻糖尿病肾病大鼠的肾脏肥大指数,并能减少肾小球基底膜增生,从而起到保护肾脏的作用。土茯苓有效成分落新妇苷通过阻止TGF -β1、CT -GF的表达和减少单钠尿酸、前列腺素E2、IL -1 的形成来预防肾损伤,保护肾脏。研究发现,落新妇苷能抑制热缺血再灌注( I /R) 损伤大鼠单核细胞趋化蛋白1 及细胞因子IL -6 和IL -1β 的产生,减轻大鼠肾I /R损伤,发挥对肾脏的保护作用。体外实验发现,落新妇苷可抑制高糖刺激肾小管上皮细胞TGF-β1 和CTGF 的生成,并且落新妇苷灌胃可显著改善肾功能,降低肾指数。复方土茯苓颗粒能够有效降低IL-1β,IL-6 等炎症因子的表达,降低高尿酸血症肾病模型小鼠尿酸、肌酐、尿素氮水平,保护尿酸造成的肾 脏损伤。另外,受治疗过程中药物毒副作用的影响,部分患者会出现肝损伤,因此在治疗的同时,也要注意对肝脏的保护。研究表明,各种致病因素造成肝损伤时,会激活Kupffer 细胞,产生大量的细胞因子,这些因子可诱导环氧化酶-2( COX-2) 表达,造成肝脏的炎性损伤。土茯苓有效成分白藜芦醇可通过调控SIRT1 表达,阻止由COX -2、NF-κB介导释放的炎症细胞因子介导的细胞毒效应,减轻肝脏的炎症损伤。另有研究表明,白藜芦醇可通过升高超氧化物歧化酶,抑制氧化应激,减少氧化的终产物丙二醛,使肝脏免受过氧化物质的损害,从而起到保护肝脏的作用。白藜芦醇还可通过降低血清中IL-6 水平,降低小鼠血清中ALT、AST 活性,对肝脏起到保护作用。另有研究发现,土茯苓有效成分落新妇苷能抑制TNF-α 的表达,同时促进IL -10 的表达,对I /R损伤小鼠的肝脏起到保肝作用。

       

土茯苓通过降尿酸、抗炎镇痛、保护肝肾等对痛风起到治疗作用,但目前研究仍存在诸多不足,如相关实验涉及的剂型较多,包括醇提物、水提取物等,导致发挥治疗作用的成分及含量难以确定;研究多为动物实验研究,缺乏大样本的临床研究,药物作用于人体是否有效,有待进一步验证。仅以目前的研究成果,不足以作为土茯苓防治痛风新药开发的实验基础。不过,在现有研究成果基础上,通过科学、严谨的临床实验,深化土茯苓防治痛风的作用机制及安全性、有效性的研究,可以为土茯苓治疗痛风的临床应用和新药开发提供新的思路。

       

参考资料      

[1]王特,张晓宇,张薇,杨小又,李兆福.土茯苓防治痛风的作用机制研究进展[J].辽宁中医杂志,2021,48(01):215-217.

[2]于坚,夏邦恩,王廷玮,石文钦,夏若维,袁晓,张银志,纪剑,孙秀兰.土茯苓的功能性分析及其在功能性食品中的应用进展[J].食品研究与开发,2021,42(08):166-171.

作者简介:小米虫,药品质量研究工作者,长期致力于药品质量研究及药品分析方法验证工作,现就职于国内某大型药物研发公司,从事药品检验分析及分析方法验证

(文章转自CPHI制药在线公众号,仅供学习参考交流使用,侵删)



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